Відкрито новий механізм боротьби імунної системи з раковими клітинами
Дослідники з Медичного коледжу Бейлора та Онкологічного центру Роджела при Мічиганському університеті виявили раніше невідомий механізм боротьби імунної системи з раковими клітинами. Це відкриття ставить під сумнів один із фундаментальних принципів імунології та може допомогти у розробці нових методів лікування раку та ускладнень після трансплантації кісткового мозку. Результати опубліковані в журналі Nature Immunology.
Імунна система використовує спеціальні молекули головного комплексу гістосумісності (MHC), які допомагають розпізнавати небезпечні клітини, включаючи пухлинні. Протягом десятиліть вважалося, що молекули MHC класу I взаємодіють переважно з CD8+ Т-лімфоцитами (клітинами-кілерами), а молекули MHC класу II активують CD4+ Т-лімфоцити (Т-хелпери). Однак нове дослідження показує, що ця схема може бути набагато складнішою.
Дослідницька група під керівництвом директора онкологічного центру Медичного коледжу Бейлора Павана Редді виявила несподіваний зв’язок між MHC класу I і CD4+ Т-клітинами.
Вчені вивчали пухлини, які навчилися ховатися від імунітету. Багато ракових клітин знижують або повністю втрачають експресію молекул MHC класу I, що допомагає їм уникати атак з боку CD8+ Т-лімфоцитів. Однак виявилося, що така стратегія має зворотний бік.
Використовуючи методи транскриптомного аналізу, експерименти на мишах та дослідження людських зразків тканин, вчені з’ясували: коли рівень MHC класу I знижується, пухлинні клітини стають більш вразливими для атак CD4+ Т-лімфоцитів.
Ці клітини запускають особливу форму загибелі клітин — ферроптоз. На відміну від класичного апоптозу, ферроптоз пов’язаний з накопиченням заліза та окисним пошкодженням клітинних структур. Іншими словами, намагаючись сховатися від однієї гілки імунної системи, пухлина може мимоволі зробити себе більш помітною для іншої.
«Наша робота, якщо результати будуть підтверджені подальшими дослідженнями, матиме значення для розуміння Т-клітинних імунних реакцій не лише при раку, а й у трансплантаційній імунології», — зазначив Редді.
Автори виявили аналогічний механізм і при реакції «трансплантат проти господаря» — небезпечному ускладненні, яке іноді розвивається після пересадки кісткового мозку, коли імунні клітини донора починають атакувати тканини реципієнта.
На думку дослідників, це відкриття може виявитися особливо важливим для боротьби з пухлинами, які вже навчилися уникати атак CD8+ Т-клітин. У майбутньому це дозволить створювати методи лікування, спрямовані на активацію CD4+ Т-лімфоцитів і посилення ферроптозу в пухлинних клітинах.